フラクタルカインはアストロサイトで発現している。

中枢神経のアストロサイトではフラクタルカインが発現している。

調べたいことばかり・・・。

O’Sullivan SA, Gasparini F, Mir AK, Dev KK. Fractalkine shedding is mediated by p38 and the ADAM10 protease under pro-inflammatory conditions in human astrocytes. J Neuroinflammation. 2016 Aug 22;13(1):189. 

O’Sullivan SA, Gasparini F, Mir AK, Dev KK. Fractalkine shedding is mediated by p38 and the ADAM10 protease under pro-inflammatory conditions in human astrocytes. J Neuroinflammation. 2016 Aug 22;13(1):189. 

面白い

腸管の上皮細胞にはADAM10がたくさん発現している。

面白い。

Tsai YH, VanDussen KL, Sawey ET, Wade AW, Kasper C, Rakshit S, Bhatt RG, Stoeck A, Maillard I, Crawford HC, Samuelson LC, Dempsey PJ. ADAM10 regulates Notch function in intestinal stem cells of mice. Gastroenterology. 2014 Oct;147(4):822-834.e13. 

Dempsey PJ. Role of ADAM10 in intestinal crypt homeostasis and tumorigenesis. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2017 Nov;1864(11 Pt B):2228-2239. 

高脂肪食と腸管機能

高脂肪食を摂取すると、腸管のバリア機能が低下する。

バリア機能が緩くなると腸内細菌の代謝産物がバリアを通過し、炎症を引き起こす。

炎症が起こるとバリア機能がさらに低下する。

悪循環が起こるんですね。

今回の研究のターゲットは高脂肪食摂取により腸管バリア機能が低下した後の腸管炎症のメカニズム！

これらの炎症には腸管グリアが関与しているが詳細は分かりません。

Rohr MW, Narasimhulu CA, Rudeski-Rohr TA, Parthasarathy S. Negative Effects of a High-Fat Diet on Intestinal Permeability: A Review. Adv Nutr. 2019 Jul 3. pii: nmz061. doi: 10.1093/advances/nmz061.

分からない

中枢神経に存在するアストロサイトと腸管グリアは同じものだと言われているが、詳しく調べると分からないことが多い。

一般的に言われていることを疑い、そして実際に見て初めて分かることがある。

今回は単純な疑問からの研究スタート！！！

Gulbransen BD, Sharkey KA. Novel functional roles for enteric glia in the gastrointestinal tract. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Nov;9(11):625-32. 

Coelho-Aguiar Jde M, Bon-Frauches AC, Gomes AL, Veríssimo CP, Aguiar DP, Matias D, Thomasi BB, Gomes AS, Brito GA, Moura-Neto V. The enteric glia: identity and functions. Glia. 2015 Jun;63(6):921-35.

腸内細菌と行動に関するレビュー論文

腸内細菌は人間の行動を変化させる。

人間の中に細菌がいるのか？

細菌の中に人間がいるのか？

どちらでしょう？

Vuong HE, Yano JM, Fung TC, Hsiao EY. The Microbiome and Host Behavior. Annu Rev Neurosci. 2017 Jul 25;40:21-49.

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腸内細菌は脳をコントロールしている。

Natureの面白い記事。

腸内細菌は離れている場所（脳）にあるミクログリア（中枢神経の免疫細胞）に作用し神経を遠隔的に制御している。

この研究では、抗生剤で腸内細菌を殺すと脳内にある神経が変化を起こし、嫌な出来事に対する行動が変化せず、対応できないまま行動が続いてしまう。

腸は第２の脳と言われる所以です。

Kiraly DD. Gutmicrobes regulate neurons to helpmiceforget their fear. Nature. 2019 Oct;574(7779):488-489.

Kiraly DD. Gut microbes regulate neurons to help mice forget their fear. Nature. 2019 Oct;574(7779):488-489.

Chu C, Murdock MH, Jing D, Won TH, Chung H, Kressel AM, Tsaava T, Addorisio ME, Putzel GG, Zhou L, Bessman NJ, Yang R, Moriyama S, Parkhurst CN, Li A, Meyer HC, Teng F, Chavan SS, Tracey KJ, Regev A, Schroeder FC, Lee FS, Liston C, Artis D. The microbiota regulate neuronal function and fear extinction learning. Nature. 2019 Oct;574(7779):543-548. 

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インビクタスINVICTUS

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I am the master of my fate: I am the captain of my soul.

「私は私の運命の支配者である。私は私の魂の指揮官なのだ。」

ウィリアム・アーネスト・ヘンリー（William Ernest Henley）

どんな困難な状況でも自分をコントロールして前進しよう！

この映画を思い出しました。

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筋肉も腸から治療できそう・・・

腸管バリアの破綻が筋肉量を低下させる。

炎症性の腸疾患の患者の40%はサルコペニア（筋肉が減少していく病気）だと言われている。

Ryan E, McNicholas D, Creavin B, Kelly ME, Walsh T, Beddy D. Sarcopenia and Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review. Inflamm Bowel Dis. 2019 Jan 1;25(1):67-73. 

腸管バリアの破綻が全身性の炎症を引き起こし、筋肉に障害を与え筋肉量が減少するらしい。

Grosicki GJ, Fielding RA, Lustgarten MS. Gut Microbiota Contribute to Age-Related Changes in Skeletal Muscle Size, Composition, and Function: Biological Basis for a Gut-Muscle Axis. Calcif Tissue Int. 2018 Apr;102(4):433-442.

筋肉も腸から治療できそう・・・